Rezumat pentru rezident în psihiatrie:
Agentul investigat KarXT în tratamentul schizofreniei
Compoziție și Mecanism de Acțiune:
- KarXT (xanomeline-trospium clorură) este un agent antipsihotic care nu blochează receptorii de dopamină D2, spre deosebire de antipsihoticele disponibile curent.
- Componenta xanomeline este un agonist al receptorilor muscarinici M1 și M4.
- Trospium este un antagonist al receptorilor muscarinici periferici, utilizat pentru a reduce efectele adverse colinergice precum greață și vărsături.
Eficiența și Siguranța:
- Într-un studiu clinic randomizat, în faza 3, pe termen scurt, KarXT a demonstrat o reducere semnificativă a scorului PANSS total comparativ cu placebo (-20.6 vs -12.2).
- Studiul nu a arătat diferențe semnificative în simptomele negative PANSS.
- Participanții la studiul EMERGENT-3 au primit KarXT în doză flexibilă, cu maxim de 125mg xanomeline/30mg trospium de două ori pe zi.
- Cele mai comune evenimente adverse emergente (TEAEs) pentru grupul KarXT au fost greața, dispepsia, vărsăturile și constipația.
- KarXT nu a fost asociat cu creșterea în greutate sau somnolență, și nici cu modificări semnificative ale simptomelor motorii extrapiramidale.
Detalii Studiu și Rezultate pe Termen Lung:
- Studiul EMERGENT-3 a inclus 256 participanți cu schizofrenie în acută psihotică, desfășurat în SUA și Ucraina.
- Pe parcursul a 52 de săptămâni de studii deschise (EMERGENT-4 și EMERGENT-5), peste 75% din participanți au avut o reducere de cel puțin 30% în scorul total PANSS.
- Rată totală de întrerupere a tratamentului a fost de 53.1%, iar cea datorată TEAEs de 14.9%, predominant din cauza greței și vărsăturilor.
- Îmbunătățirile în măsurători de eficacitate au continuat pe parcursul a 52 de săptămâni pentru toți participanții.
- Nu a existat nicio asociere semnificativă cu creșterea în greutate sau schimbări clinice în prolactină sau tulburări de mișcare.
- Considerații și Perspective:
- KarXT are potențialul de a deveni prima clasă nouă de medicamente antipsihotice bazate pe agonismul receptorilor muscarinici.
- Studiile suplimentare ar putea fi necesare pentru a explora și mai detaliat răspunsul la doză și limitele superioare ale dozei pentru acest agent.
Aceste descoperiri susțin posibilitatea ca KarXT să fie o alternativă bine tolerată la antipsihoticele disponibile în prezent, cu un profil de siguranță și eficiență promițătoare pentru pacienții cu schizofrenie.
